凍干粉針注射劑

cGMP檢查要點探討

海正富陽項目工作小組

上海安必生制藥技術有限公司海安 制藥技術有限公

內容

1. 凍干粉針劑產品關鍵質量特性（CQA） 2. 2 工藝及關鍵控制點（KPP） 3. cGMP檢查要點及常見問題

凍干粉針注射劑工藝的特點

? 屬于非zui終滅菌無菌工藝，工藝步驟更多， 控制環節更多 ? 凍干設備復雜，造價高，工藝參數不易控制

穩定性，活性分子形成多孔、原液特性，復水性能*穩定性 活性分子形成多孔 原液特性 復水性能*

凍干粉針劑關鍵質量特性

? ? ? ?

? 無菌性 ? 熱原符合限度 可見異物/不溶性微粒? 化學性質及其穩定性 ?

無菌工藝，包裝完整性原料，水，容器，膠塞 原料 水 容器 膠塞 原料，水，容器，膠塞 原料，凍干工藝及穩定 性研究

其他風險控制手段：安全性臨床實驗 等滲，等張，pH調節

原輔料稱重 氮氣 0.22μm過濾器 注射用水 除菌過濾 清洗滅菌 容器容 清洗滅菌 膠塞 膠塞 凍干 容器 灌裝 清洗滅菌 灌裝 部件 藥液配制

十萬級一萬級 一百級

壓塞壓鋁蓋 燈檢 貼簽包裝

凍干 粉 針 劑 工 藝 流 程 圖

工藝關鍵控制點（1）

? 原輔料 ? 供應商資質 ? 來料檢驗 ? 關鍵項目數據分析，如微生物負荷 ? 儲存條件 ? 稱重 ? 準確性（料+量） ? 容器具（清洗，干燥，清潔驗證） ? 環境潔凈度和人員的操作

工藝關鍵控制點（2）

? 藥液配制

? ? ? ? ? ? ?

儲罐的清潔滅菌配液器具的清潔 環境潔凈度及人員操作 過濾前微生物負荷 注射用水的質量控制 體積控制 pH控制

工藝關鍵控制點（3）

? 除菌過濾

? 過濾系統的驗證 ? 過濾前后的完整性測試

? 容器的干熱滅菌去熱原

? 洗瓶過程的清潔效果確認 ? 干熱滅菌去熱原系統的驗證

? 膠塞的濕熱滅菌

? 濕熱滅菌工藝驗證 ? 膠塞水分控制

? 灌裝部件的濕熱滅菌

? 濕熱滅菌工藝驗證

工藝關鍵控制點（4）

? 無菌灌裝

? 裝量準確度 ? 無菌操作 ? 產品在灌裝線和凍干機之間的轉移

工藝關鍵控制點（5）

? 凍干

? 凍干設備的驗證 ? 凍干工藝的驗證

? 壓塞

? 密封性能 ? 凍干后產品的儲存

? 軋蓋

? 軋蓋前膠塞的檢查 ? 軋蓋力量的調節 ? 密封性能

工藝關鍵控制點（6）

? 燈檢

? 缺陷的分類 ? 人員資質和操作流程

? 貼簽包裝

? 防差錯和混淆

工藝關鍵控制點（7）

? 其他關鍵項

? 與工藝直接相關的介質：壓縮空氣，氮氣，注射 用水 ? 潔凈環境的控制：空調系統的驗證包括過濾器的檢漏，清潔程序，人員無菌操作資質，環境 的檢漏 清潔程序 人員無菌操作資質 境 監控程序和結果